Glycosides cardiaques : noms et propriétés des médicaments

Classification et noms des médicaments

Les glycosides cardiaques (CG) appartiennent au groupe des médicaments cardiotoniques (améliorant l'activité contractile et augmentant l'efficacité du cœur).

Tous les GS sont des substances d'origine végétale. Aujourd'hui, environ 350 articles de médicaments à activité cardiotonique ont été attribués, mais seulement quelques dizaines sont utilisés en médecine. Les glycosides synthétiques ne sont utilisés que dans une mesure limitée dans certains pays.

Classement SG par origine :

1. Médicaments du groupe de la digitale (Digitalis) :
   1. Violet - Digitoxine (non utilisé ces dernières années);
   2. Laineux - Digoxine, Célanide ;
2. Groupe Strophanthus :
   1. Strofantine K;
   2. l'étrophantine G ;
3. Préparations de muguet (Convallaria majalis) :
   1. Korglikon;
   2. Teinture de muguet;
4. Groupe d'adonis printanier (Adonis vernalis) :
   1. Infusion d'herbe d'adonis.

Caractéristiques des SG par leurs qualités pharmacocinétiques :

1. Non polaire - lipophile (Digitoxine). Ils sont presque complètement adsorbés dans le tractus gastro-intestinal, se lient fermement à l'albumine du plasma sanguin et sont soumis à la circulation entérohépatique. Ils ont un effet cumulatif très prononcé. Ils commencent à agir en 1,5 à 2 heures, sont éliminés du corps en 14 à 21 jours
2. Modérément polaire (Digoxine, Célanide). Ils ont une bonne absorption, se lient aux protéines à 20-30%, partiellement biotransformés par le foie, excrétés dans les fèces et l'urine. Ils peuvent s'accumuler dans le corps. Le début d'action est après 30-120 minutes (avec administration parentérale - 5-30 minutes), une élimination complète est observée après 5-7 jours.
3. Polaire (Strofantin, Korglikon). Ils sont mal adsorbés dans le tractus gastro-intestinal (destinés principalement à l'administration intraveineuse), ne sont pas métabolisés et sont excrétés sous forme inchangée par les reins. Ils ont des capacités cumulatives (cumulatives). Le début d'action se produit en 5 à 10 minutes, l'élimination en 1 à 3 jours.

La recherche moderne en pharmacognosie vise le développement de méthodes chimiques pour la transformation des glycosides naturels en médicaments aux propriétés pharmacothérapeutiques améliorées, la culture de plantes à teneur accrue en SG par des méthodes agrotechniques et la recherche de nouvelles méthodes d'obtention de matières premières pour les médicaments. .

Liste des médicaments issus des glycosides cardiaques d'origine végétale :

• Strofantine;
• digoxine;
• Digitoxine;
• Korglikon;
• célanide ;
• Adonisides.

Également dans la pratique clinique, des SG semi-synthétiques sont utilisés - méthylazide, acétyldigoxine.

Les médicaments sont disponibles sous forme de comprimés ou d'ampoules pour administration intraveineuse.

Mécanisme d'action

Les glycosides cardiaques sont des composés d'origine végétale sans azote complexes avec un effet cardiotonique sélectif (ils peuvent augmenter la contractilité du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et le volume sanguin minute sans augmenter la consommation d'oxygène).

Une molécule de glycoside se compose de deux parties :

1. Le glycone est un sucre qui détermine la pharmacocinétique du médicament (capacité à se dissoudre dans l'eau, les graisses, les acides, passage à travers la membrane cellulaire, taux d'absorption dans le tube digestif, force de liaison avec les protéines plasmatiques, affinité avec les récepteurs).
2. L'aglycone est une structure responsable du mécanisme d'action et de la pharmacodynamique (directement les effets cliniques de la prise d'une substance).

En entrant dans le corps, les SG interagissent avec des récepteurs appelés endodigines, qui sont situés dans le myocarde, les muscles squelettiques, les fibres musculaires lisses, le foie, les reins et les cellules sanguines.

Le mécanisme d'action cardiotonique des glycosides cardiaques est associé à la capacité de :

• inhiber l'activité de la Na-K-ATP-ase (une enzyme responsable de la pompe sodium-potassium), réduisant la repolarisation cellulaire ;
• former des complexes avec des ions Ca²⁺ les transporter à l'intérieur du cardiomyocyte ;
• stimuler la libération d'ions du réticulum sarcoplasmique dans le cytoplasme libre.

À la suite de ces processus, la concentration de Ca fonctionnellement actif augmente²⁺ à l'intérieur du cardiomyocyte. Cet ion neutralise le complexe troponine-tropomyosine et libère la protéine actine, qui interagit avec la myosine pour former la base de la contraction cardiaque. De plus, les ions Ca²⁺ activer la myosine ATP-ase, qui fournit au processus contractile l'énergie nécessaire.

Influence des ions Ca²⁺ sur l'activité cardiaque :

• Rythme cardiaque augmenté;
• Accélération de la fréquence cardiaque ;
• Augmentation de l'excitabilité myocardique et de l'automatisme du stimulateur cardiaque.

Par conséquent, sous l'influence des glycosides cardiaques, le travail du cœur devient plus économique, puisqu'ils optimisent l'utilisation de l'ATP et le besoin en oxygène.

Effets pharmacologiques de la prise de glycosides :

1. Effet inotrope positif. La force des contractions du myocarde augmente, la systole est raccourcie, ce qui entraîne un retour à la normale du volume systolique du sang et du débit cardiaque. En partie en raison de la libération de catécholamines et d'une augmentation du tonus du système nerveux sympathique.
2. Action chronotrope négative. Allongement de la diastole (le temps de repos du myocarde et de remplissage des vaisseaux coronaires avec du sang) et une diminution de la fréquence cardiaque.
3. Effet dromotrope négatif. Ralentissement du passage de l'impulsion à travers le système conducteur du cœur (du sinus au nœud auriculo-ventriculaire).
4. Action diurétique. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée et une rétention d'eau dans le corps en raison de l'amélioration de la circulation rénale et de l'inhibition de la réabsorption des ions Na⁺ dans les tubules distaux, la diurèse quotidienne augmente.
5. Sédation.
6. Renforcement de la motilité intestinale, tonus de la vésicule biliaire.

Effets hémodynamiques de la prise de glycosides cardiaques :

• Renforcement et raccourcissement de la durée de la systole ;
• Augmentation du volume sanguin minute, fraction d'éjection ventriculaire gauche ;
• allongement de la diastole ;
• Diminution de la fréquence cardiaque (effet sur le nerf vague);
• Se rapprochant de la taille normale du cœur ;
• Diminution de la pression veineuse ;
• Optimisation de l'apport sanguin au muscle cardiaque (amélioration du flux sanguin sous-endocardique, propriétés rhéologiques du sang);
• Diminution du volume de sang circulant, consommation d'oxygène du myocarde ;
• Normalisation de la pression dans les vaisseaux du petit cercle, réduisant le risque d'œdème pulmonaire, améliorant les échanges gazeux, la saturation en oxygène du sang;
• Élimination de l'œdème.

Indications et contre-indications

Indications pour l'utilisation de SG:

1. Insuffisance cardiaque aiguë et chronique due à une activité contractile altérée. (Le plus souvent, les glycosides sont prescrits aux patients atteints d'ICC congestif de classe fonctionnelle II, III ou IV).
2. Fibrillation auriculaire (forme tachysystolique);
3. Tachycardie paroxystique, supraventriculaire, auriculaire ;
4. Cardonévrose végéto-vasculaire.

La liste des contre-indications à l'utilisation des glycosides cardiaques:

• bradycardie sévère ;
• Bloc auriculo-ventriculaire degré II-III ;
• Syndrome de Morgagni-Adams-Stokes, WPW ;
• Extrasystole polytopique ;
• Insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement diastolique ;
• Syndrome coronarien aigu ;
• Syndrome du sinus malade (sans stimulateur cardiaque installé) ;
• Myocardite infectieuse ;
• péricardite constrictive ;
• Tachycardie ventriculaire;
• Déséquilibre électrolytique : hypokaliémie, hypercalcémie ;
• Sténose de la valve mitrale ;
• Cardiomyopathie hypertrophique (forme obstructive);
• Anévrisme de l'aorte thoracique ;
• Sténose sous-aortique hypertrophique ;
• Tamponnade cardiaque;
• Syndrome du sinus carotidien ;
• Cardiomyopathie restrictive ;
• Arythmies causées par une intoxication aux glycosides dans l'histoire ;
• Insuffisance rénale chronique avec hémodialyse programmée ;
• Hypersensibilité à tous les glycosides cardiaques.

Ces médicaments nécessitent une sélection de dose individuelle (pour un traitement à long terme, elle est titrée pendant 7 à 10 jours) et une surveillance régulière de l'état clinique du patient (ECG, électrolytes sanguins - K, Ca, Mg).

Si une administration intraveineuse est nécessaire, la dose du médicament est divisée en 2-3 doses.

Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant :

1. Maladies de la glande thyroïde. En cas d'hypothyroïdie, la dose de glycosides cardiaques doit être réduite. Dans le cas de la thyrotoxicose, il existe une relative résistance à la SG.
2. Syndrome de malabsorption, intestin court. En raison d'une altération de l'absorption du médicament, une augmentation de la dose est nécessaire.
3. Pathologie respiratoire sévère (sensibilité accrue aux glycosides).
4. Un déséquilibre électrolytique. Risque élevé de développer une intoxication digitalique et des arythmies.

Chez les patients âgés et les patients affaiblis, la période d'élimination du médicament est allongée, ce qui augmente le risque d'effets secondaires et de surdosage.

Interaction des glycosides avec d'autres substances médicamenteuses, nécessitant un ajustement posologique :

1. Adrénomimétiques - Épinéphrine, -agonistes sélectifs (incompatibles, risque d'arythmies) ;
2. L'aminazine réduit l'efficacité de la SG ;
3. Médicaments anticholinestérasiques - Prosérine, Physiostigmine (augmentent la bradycardie);
4. Glucocorticostéroïdes - Hydrocortisone, Prednisolone (augmentent la fréquence des effets secondaires);
5. Diurétiques - Furosémide, Trifas (renforcent l'effet de la SG);
6. Paracétamol (réduction de l'excrétion des glycosides par les reins);
7. -bloquants et antagonistes de Ca²⁺-canaux (apparition d'une bradycardie et d'un bloc cardiaque complet).

Effets secondaires et symptômes de surdosage

Pendant le traitement par glycosides cardiaques, comme tout autre médicament, il existe un risque de réactions secondaires :

1. Troubles du rythme et de la conduction (bradycardie sinusale, blocage, fibrillation ventriculaire);
2. Troubles du système sanguin - éosinophilie, thrombocytopénie, agranulocytose;
3. Manifestations allergiques - démangeaisons, hyperémie, éruptions cutanées (érythémateuses, papuleuses), urticaire, œdème de Quincke.
4. Gynécomastie (élargissement des glandes mammaires) chez l'homme en raison de l'activité œstrogénique de la SG ;
5. Troubles mentaux - dépression, hallucinations auditives et visuelles, troubles de la mémoire, confusion ;
6. Symptômes neurologiques - migraines, asthénie, vertiges, troubles du sommeil, cauchemars, apathie ou agitation nerveuse, myalgie ;
7. Vision floue (résultat d'une névrite rétrobulbaire), photophobie, effet de lueur autour des objets, perception des couleurs altérée (tout voir dans la plage jaune-vert ou gris-bleu);
8. Manque d'appétit, douleurs abdominales, nausées, insuffisance du flux sanguin viscéral, ischémie intestinale.

Si les doses recommandées sont dépassées, les SG montrent leur toxicité et sont capables de perturber les processus métaboliques, provoquant une rétention de Ca²⁺ dans le cytoplasme en raison de problèmes d'élimination de la cellule. Dans le même temps, la quantité d'ATP, de glycogène, de protéines, de potassium, de magnésium diminue et le métabolisme passe du côté anaérobie. La relaxation du myocarde en diastole est altérée, le volume systolique du sang diminue, la précharge et la postcharge augmentent.

Le non-respect des règles du traitement aux glycosides (auto-augmentation de la dose ou raccourcissement des intervalles entre les doses) entraîne le développement de symptômes de surdosage :

• Arythmies, bradycardie, blocage AV, extrasystoles, fibrillation ventriculaire ;
• Nausées, diarrhée, manque d'appétit, sensation d'estomac plein ;
• Maux de tête, vertiges, agitation psychomotrice ;
• Diminution de l'acuité visuelle, altération de la perception des couleurs, scotomes (angles morts), distorsion de la taille de l'objet ;
• Altération de la conscience, syncope.

Traiter les signes d'empoisonnement aux glycosides

Si les symptômes d'un surdosage apparaissent, les mesures suivantes doivent être prises :

• arrêtez immédiatement de prendre des glycosides;
• Faire vomir, rincer l'estomac;
• Prendre du charbon actif (à raison de 1 comprimé pour 10 kg de poids) ou un autre sorbant ;
• Consulter un médecin immédiatement.

Dans un hôpital, un patient présentant un surdosage de glycosides cardiaques reçoit:

• Administration sous-cutanée d'Unitiol (antidote) à 0,05 g pour 10 kg de poids corporel 4 fois par jour, cholestyramine ;
• Infusion de solution de potassium (sans insuline) ou médicaments combinés - Asparkam, Panangin;
• L'utilisation de préparations salines;
• Avec bradycardie - l'introduction de l'atropine;
• En cas d'arythmie - Lidocaïne intraveineuse, Difenin, Fentoin, Amiodarone ;
• Avec un blocus prononcé - mise en place d'un stimulateur cardiaque artificiel;
• Vitamines - Nicotinamide, Thiamine, Tocophérol, Pyridoxine ;
• Moyens qui augmentent le métabolisme - Riboxine, Cytochrome C, méthyluracile;
• Oxygénothérapie.

Le mécanisme d'action de l'Unithiol (un antidote universel) est associé à la propriété de réduire l'effet toxique des glycosides sur l'activité fonctionnelle de l'ATP-ase et de normaliser le métabolisme énergétique dans le myocarde.

En cas de surdosage en glycosides mettant la vie en danger (la mortalité lors d'une intoxication atteint 40%), l'administration de sérum anti-digoxine, Digibind, des immunoglobulines qui se lient à la SG est indiquée. La dialyse et l'exsanguinotransfusion sont inefficaces.

Compte tenu de la fréquence des effets secondaires, du surdosage et de leur lien avec une violation du schéma d'utilisation des glycosides cardiaques, le médecin doit concentrer l'attention du patient sur le strict respect des prescriptions et le patient doit absolument étudier les instructions du médicament avant de l'utiliser ce. Il est strictement interdit de remplacer indépendamment le glycoside par un analogue sans accord préalable avec le médecin traitant.

Conclusions

Les glycosides sont des médicaments pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec altération de la fonction contractile. Un effet particulièrement bon est observé chez les patients présentant une combinaison d'ICC et de fibrillation auriculaire. Dans ce cas, un schéma de numérisation lente est affiché.

La nomination de patients atteints de glycosides cardiaques (le plus souvent la digoxine) améliore l'évolution de la maladie, la qualité de vie, augmente la résistance à l'effort physique, sans modifier la demande en oxygène du myocarde. Dans le contexte de l'apport de SG chez les patients, la faiblesse, l'essoufflement diminue, le sommeil s'améliore, l'œdème, la cyanose disparaissent, la tachycardie revient à un rythme normal, le débit urinaire augmente, les indicateurs ECG se stabilisent.